Kampen, der blev spillet natten til torsdag, endte 126-119 til Dallas Mavericks.
Værterne fra San Antonio gik ellers til pause efter de to første perioder med en føring på 68-64.
Det 19-årige baskettalent blev noteret for 15 point.
Flere har sammenlignet Wembanyama med LeBron James, der for 20 år siden debuterede i NBA og anses som en af de bedste basketballspillere nogensinde. Derfor var alle øjne også rettet mod ham forud for debuten.
Den texanske storby San Antonio har taget godt imod teenageren. Vægmalerier af ham er dukket op flere steder i byen, siden det stod klart, at han skulle spille for San Antonio Spurs.
Med debuten i NBA opnåede Wembanyama en drøm, han har haft så længe, som han kan huske.
Det udtalte han forud for kampen ifølge nyhedsbureauet AFP, da han skulle forholde sig til, hvordan det føltes at nå dertil.
– Lidt sommerfugle i maven, som jeg har før alle kamp alt afhængig af, hvad der er på spil, lød det fra Wembanyama.
– Men det er heller ikke sådan, at jeg ryster – bare lidt ondt i maven.
Den 220 centimeter høje Wembanyama anses af flere iagttagere for at være så særlig en basketballspiller, at man kun ser én af hans slags i hver generation.
/ritzau/
Andre læser også